Mechanisms of retention of PEGylated recombinant human deoxyribonuclease I (rhDNase) in the lungs
(2020)
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- (fr) La conjugaison de la désoxyribonucléase humaine recombinante (rhDNase) au polyéthylène glycol (PEG) de haut poids moléculaire (≥ 20 kDa) prolonge le temps de séjour de l'enzyme dans les poumons de souris. Durant cette thèse, nous avons étudié les mécanismes de cette rétention prolongée de la PEG-rhDNase. Les conjugués PEG-rhDNase sont détectés dans les espaces aériens pulmonaires des souris pendant ≥ 7 jours après instillation intratrachéale pour la PEG30-rhDNase par rapport à ≤ 24 h pour la rhDNase. La PEG30-rhDNase est moins absorbée que la rhDNase par les poumons in vivo et in vitro à travers des monocouches de cellules épithéliales pulmonaires. La capture de la rhDNase PEGylée par les macrophages est retardée in vitro et in vivo quelle que soit la taille du PEG. De plus, une dégradation locale dans les poumons est observée pour les deux protéines; cependant, plus largement pour la rhDNase. Enfin, la PEGylation ne semble pas influencer la clairance mucociliaire de la rhDNase. En conclusion, la diminution de l'absorption systémique et de la capture cellulaire jouent un rôle important dans la rétention prolongée de la rhDNase PEGylée dans les poumons.
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Mahri, S. (2020). Mechanisms of retention of PEGylated recombinant human deoxyribonuclease I (rhDNase) in the lungs. https://hdl.handle.net/2078.5/119829