Synthèse parallèle de Pyrrolizin-3-ones
(2003)
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- Authors
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- Ghosez, Léon
- Abstract
- Cette dissertation est basée sur la préparation d’une bibliothèque de pyrrozilin-3-ones au moyen d’une réaction cycloaddition 1,3-dipolaire. Dans la première partie de ce travail, nous avons concentré nos efforts sur le développement d’une nouvelle voie d’accès aux pyrrolizin-3-ones en phase liquide. L’objectif est de trouver une synthèse convergente et orientée vers la chimie combinatoire pour l’adaptée par la suite à la chimie sur support solide. Sur la base des travaux antérieur effectués dans notre laboratoire, la cyclocondensation des sulfones-orthoesters sur les imines a tout d’abord été étudiée. Cette stratégie n’a pas abouti aux lactames désirés. Cependant, la méthode développée constitue une nouvelle voie de synthèse des 2-alkoxypyrroles. Une autre voie de synthèse au départ de dérivés de l’acide glutamique a ensuite été étudiée. Ce schéma de synthèse a permis d’accéder rapidement à des précurseurs de münchrones. Ces dipôles 1,3 réagissent très bien avec le 2-chloroacrylonitrile lors d’une cycloaddition 1,3-dipolaire pour conduire à des pyrroles substitués. La synthèse des pyrrolizin-3-ones a été réalisée par une cyclisation intramoléculaire. Ce schéma de synthèse a été validé par la préparation de plusieurs pyrrolizin-3-ones substituées. Ces exemples ont également permis d’étudier la régiosélectivité de la réaction 1,3-dipolaire. Dans la seconde partie de ce travail, la synthèse des pyrrozilin-3-ones a été adaptée à la chimie sur support solide. Cette étude a été réalisée au départ d’un dérivé de l’acide glutamique fixé sur la résine de Wang ou la résine de Rink. Les conditions de réaction 1,3-dipolaire des münchnones sur support solide ont été optimisées. L’étude systématique des paramètres de la réaction a permis d’obtenir de nombreux pyrroles avec de bons rendements et des puretés satisfaisants. Ces conditions réactionnelles sont limitées à l’utilisation du 2-chloroacrylonitrile comme dipolarophile. Malheureusement, la déprotection finale du pyrrole n’a pas pu être généralisée. Dès lors, cette voie de synthèse ne permet pas de préparer les pyrrolizin-3-ones sur support solide. Néanmoins, une bibliothèque de pyrroles tétrasubstitués sur la résine de Wang a été préparée. Au cours de ce travail, une voie de synthèse originale de pyrrozilin-3-ones a été développée en phase liquide. La cycloaddition 1,3-dipolaire de münchnones supportées avec le 2-chloroacrylonitrile a été mise au point. DE plus, l’étude sur support solide a abouti à la production d’une bibliothèque de pyrroles tétrasubstitués.
- Affiliations
Citations
Plennevaux, E. (2003). Synthèse parallèle de Pyrrolizin-3-ones. https://hdl.handle.net/2078.5/97890