Activation of Th1 and Th2 subsets of CD4+ T helper cells in mice. Influence of a viral infection
(1995)
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- J’ai principalement utilisé le lactate dehydrogenase-elevating virus (LDV) comme modèle d’infection virale de la souris. Ce virus présente la particularité d’induire une virémie persistant pendant toute le vie de l’hôte, malgré la production d’anticorps anti-viraux neutralisants. L’apparition de variants du virus échappant à cette activité neutralisante a été mise en évidence par le fait qu’un virus isolé plus de deux mois après l’infection est beaucoup moins bien neutralisé qu’un virus isolé au premier jour de l’infection. De plus, nous avons pu montrer que cette résistance subsiste que la virus est réinjecté à d’autres souris. <BR> Il avait été montré au laboratoire que les anticorps dirigés contre des antigènes viraux sont su type IgG2a alors qu’une immunisation par des antigènes protéiques entraîne une production d’anticorps IgG1. Le rôle des lymphocytes T sur la sélection des isotypes d’anticorps, a été étudié à travers le profil des lymphocytes produits, celles-ci permettant la distinction de deux sous-populations de lymphocytes T auxiliaires. Les cellules TH1 produisent notamment l’interféron-γ (IFN-γ ) qui augmente la production d’IgG2a, alors que les TH2 produisent l’interleukine-4 (IL-4), qui induit le production d’IgG1 et d’IgE, ainsi que l’IL-5, l’IL-9 et l’IL-10. <BR> L’apparition de messages d’interleukines a été étudiée dans des cultures de splénocytes stimulées par un anticorps dirigé contre le récepteur CD3 des lymphocytes T. Dans ce système, la réponse cellulaire observée a été totalement modifiée par addition de phorbol myristate acétate (PMA) , avec production des cytokines TH2 que sont l’IL-4 et l’IL-5, et réduction de l’expression d’IFN-γ qui est observée en l’absence de PMA. <BR> In vivo, une production d’IL-9 et d’IL-4 a été mise en évidence après immunisation par des antigènes solubles, suggérant une activation de cellules TH2, en corrélation avec la production d’IgG1 décrite précédemment. Par contre, cette réponse TH2 est supprimée par une infection concomitante par LDV, montrant une modification, par le virus, de la balance de lymphocytes TH1/TH2. La cinétique de production d’IL-4 et d’IL-9 a par ailleurs été étudiée et comparée au modèle in vitro déjà décrit
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Monteyne, P. (1995). Activation of Th1 and Th2 subsets of CD4+ T helper cells in mice. Influence of a viral infection. https://hdl.handle.net/2078.5/111280