Optimalisation du traitement de la néphrite lupique

(2018)

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Houssiau, Frédéric
Abstract
(fr) Les travaux de recherche décrits dans cette thèse concernent l’optimalisation du traitement de la néphrite lupique (NL), avec un intérêt particulier pour la recherche de marqueurs prédictifs précoces de l’évolution rénale au long cours. Dans un premier travail, nous démontrons, par des dosages sériques du taux d’hormone anti-Müllérienne, que de petites doses intraveineuses de cyclophosphamide, administrées selon le schéma d’induction Euro-Lupus (3g cumulés), n’affectent pas la réserve ovarienne, une conclusion importante puisque la NL survient essentiellement chez des jeunes femmes. Un second volet concerne le traitement immunosuppresseur d’entretien de la NL. Plus spécifiquement, il décrit les résultats à 10 ans d’un essai clinique (MAINTAIN) comparant l’azathioprine et le mycophénolate mofetil. Les deux molécules sont comparables en termes de risque de rechutes rénales, d’insuffisance rénale terminale et de toxicité. Cette analyse a par ailleurs permis de confirmer qu’une chute rapide de la protéinurie pendant la première année de traitement prédisait remarquablement la conservation de la fonction rénale à 10 ans. Logiquement, l’étape suivante a consisté à déterminer la valeur seuil de protéinurie qui, si elle était atteinte, prédisait une évolution rénale ultérieure favorable. La valeur prédictive positive d’une protéinurie inférieure à <0,7g/j après un an de traitement est excellente (94%). Par contre, la non-atteinte de cette cible n’est pas discriminante puisque la valeur prédictive négative n’est que de 31%. Nous discutons dans cette thèse d’autres marqueurs pronostiques, à la lumière de nouvelles technologies. Un dernier volet discute de la sévérité de la NL dans la population d’origine maghrébine vivant en Europe. Pour la première fois, nous démontrons une fréquence accrue de récidives rénales et d’insuffisance rénale terminale en comparaison aux populations autochtones.
Affiliations

Citations

Tamirou, F. (2018). Optimalisation du traitement de la néphrite lupique. https://hdl.handle.net/2078.5/57331