Synthèse efficace et versatile de tétrahydropyrannes polysubstitués. Exploration d'une nouvelle voie d'accès vesr les amphidinols
(2001)
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- Markó, Istvan
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- (fr) Les amphidinols constituent une nouvelle classe de composés polyhydroxy-polyènesisolés des dinoflagellés marins de type Amphidinium klebsii. Ils possèdent un grand nombred'activités biologiques remarquables, en particulier des propriétés antifongiques. Au cours dece travail de doctorat, nous nous sommes efforcés de développer une approche synthétiquerapide et versatile vers les trois fragments principaux des amphidinols, à savoir les unitéstétrahydropyranniques (fragments A et B) et la chaîne linéaire polyhydroxylée (fragment C).Notons que les cycles pyranniques constituent un élément essentiel de nombreuses moléculesnaturelles et ont, dès lors, fait l'objet de nombreuses stratégies de synthèse qui seront détailléesdans le Chapitre I.Le Chapitre II sera consacré aux approches synthétiques vers les fragments A et B desamphidinols. Notre stratégie fait appel à une réaction ène entre l'allylsilane 1 et un aldéhydea,P-dihydroxylé 2, suivie d'une réaction de Sakurai intramoléculaire (réaction I.M.S.C.) del'alcool homoallylique résultant 3 avec un second aldéhyde. Une étude approfondie a montréque les aldéhydes oc,P-dihydroxylés ne constituaient pas de bons substrats pour la réactionI.M.S.C., à cause de l'effet désactivant du substituant électrocapteur en a de l'aldéhyde.L'utilisation d'aldéhydes insaturés a cependant permis d'accéder à un intermédiaire avancéproche des fragments A et B des amphidinols .2 OPLa méthodologie ène-I.M.S.C. permet d'obtenir les tétrahydropyrannes possédant leurssubstituants en position équatoriale. Pour nous affranchir de cette limite, nous avons développéune séquence complémentaire au départ de l'allylcarbamate 5 impliquant une réactiond'allyltitanation en lieu et place de la réaction ène (Chapitre III). Cette réaction permet d'obtenirles alcools homoallyliques 6 de géométrie (E), qui, après cyclisation I.M.S.C., conduisent auxtétrahydropyrannes 7 portant le substituant oxygéné en position axiale. Cette méthodologie a ététestée avec succès sur un grand nombre d'aldéhydes. Elle a, de plus, été valorisée par la miseau point d'une voie d'accès stéréocontrôlée vers les unités polyhydroxylées linéaires oucycliques 8, 9 et 10. Finalement, dans le Chapitre IV, nous détaillerons notre approche vers le fragment Clinéaire des amphidinols. De nouveau, la méthodologie ène-I.M.S.C. nous a permis desynthétiser le tétrahydropyranne bromé 13. Nos études préliminaires de réductionstéréocontrôlée de la double liaison exocylique et de fragmentation réductrice de la fonctionbromoéther seront rapportées.
- Affiliations
Citations
Leroy, B. (2001). Synthèse efficace et versatile de tétrahydropyrannes polysubstitués. Exploration d’une nouvelle voie d’accès vesr les amphidinols. https://hdl.handle.net/2078.5/98343