(fr) Malgré des progrès considérables, le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine repose toujours sur la prise continue de traitements antirétroviraux. Les inhibiteurs d’intégrase de seconde génération en constituent actuellement l’une des pierres angulaires. Bien que généralement efficaces et bien tolérés, une variabilité de réponse à ces traitements existe et demeure incomplètement élucidée. Ce travail a cherché à mieux comprendre cette variabilité en identifiant ses déterminants pharmacocinétiques et pharmacogénétiques. L’importance du génotype UGT1A1 sur la pharmacocinétique plasmatique du dolutegravir (DTG) a été confirmée, et l’impact d’un polymorphisme fréquent d’ABCG2 sur le transport et l’accumulation intracellulaire du DTG et du bictegravir a été démontré pour la première fois. Ce travail a aussi démontré, de manière originale, un effet protecteur d’un polymorphisme de NR1I2 contre la survenue des effets indésirables neuropsychiatriques sous DTG.
De Greef, J. (2025). Patient response variability to second-generation integrase strand transfer inhibitors : a pharmacokinetic/pharmacogenetic approach. https://hdl.handle.net/2078.5/243048