(fr) Kras, qui est essentiel au développement embryonnaire, est soumis à un épissage alternatif générant deux isoformes, Kras4A et Kras4B, dont les rôles respectifs dans le développement sont encore inconnus. Le but de ma thèse était d’identifier le patron d’expression et d’élucider les rôles de KRAS et de ses isoformes au cours de l’embryogenèse. D’abord, le modèle murin citrine-Kras a montré que KRAS est exprimée dans la plupart des organes embryonnaires. Ensuite, des modèles murins Kras4A-/- et Kras4B-/- ont été générés, caractérisés et comparés à un modèle Kras-/-. Cette analyse a montré que les embryons Kras-/- meurent à E15,5 d’anomalies placentaires et cardiaques, tout comme les Kras4B-/- (qui ne montrent pas de phénotype cardiaque). Par ailleurs, les embryons Kras4A-/- sont tout à fait normaux. Donc, bien que KRAS soit largement exprimée au cours de l’embryogenèse, elle joue un rôle critique dans le développement placentaire et cardiaque. De plus, KRAS4B est l’isoforme majeure dans ces processus.