Modulation of vascular tone by cyclic nucleotides and calcium antagonists
(1995)
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- Godfraind, Théophile
- Abstract
- Les systèmes de transduction de signaux utilisant le cGMP et le cAMP sont les médiateurs de l’effet sur le muscle lisse vasculaire de la plupart des substances vasodilatatrices, dont le monoxyde d’azote sécrété par l’endothélium, les agonistes β-adrénergiques. Des études récentes suggèrent que des influences réciproques existent entre les deux systèmes et que, dans le muscle lisse vasculaire, la protéine kinase cGMP-dépendante est responsable des effets vasodilatateurs du cAMP et du cGMP. On admet généralement que l’augmentation des nucléotides cycliques diminue le Ca2+ cytosolique ainsi que son efficacité contractile. Les antagonistes du Ca2+ sont des médicaments utilisés couramment dans le traitement de certaines maladies cardiovasculaires, dont l’hypertension et l’angine de poitrine ; ils agissent en bloquant l’entrée du Ca2+ à travers les canaux calciques voltage-dépendants de type L. <BR> Cette étude examine l’influence des nucléotides cycliques sur le tonus vasculaire et sur les mouvements du Ca2+ ; en particulier, les interactions entre le NO secrété par l’endothélium et les substances qui modulent l’ouverture des canaux calciques ont été considérées. En ce qui concerne la voie récepteurs β-adrénergiques/cAMP, nous avons étudié ses modifications, en relation avec l’âge et l’athérosclérose, et nous les avons comparées à celles de l’endothélium. <BR> Nos résultats montrent que la modulation par l’endothélium de l’activation de canaux calciques dans le muscle vasculaire peut varier selon le vaisseau considéré. Ainsi, dans l’aorte intacte de rat, des concentrations seuil d’endothéline augmentent la réponse à l’activateur des canaux calciques Bay K 8644, alors que dans la veine jugulaire intacte de lapin elles évoquent une sécrétion de NO qui diminue la réponse au Bay K 8644. Un synergisme apparent entre le NO sécrété spontanément et les antagonistes du Ca2+ se manifeste dans l’aorte de rat, mais ne se manifeste pas dans l’aorte de lapin. Ce synergisme n’est dû ni à une augmentation du blocage des canaux calciques par le NO ni à une stimulation de la production de cGMP par les antagonistes du Ca2+. L’étude des effets du cGMP sur les mouvements du Ca2+ et sur le couplage excitation-contraction montre que il n’affecte par l’activation des canaux calciques voltage-dépendants dans l’aorte isolée de rat, alors qu’il réduit l’efficacité contractile du Ca2+.<BR> Dans les arères coronaires humaines isolées, la voie récepteurs β-adrénergique/cAMP est affectée par le vieillissement, alors que la voie NO endothélial/cGMP est affectée par l’athérosclérose. La diminution des réponses β-adrénergiques liée) l’âge ne semble pas impliquer la sécrétion endothéliale du NO, mais semble être due à des anomalies du couplage récepteur β- adrénergique-adenylyl cyclase, dans le muscle lisse vasculaire. <BR> En conclusion, un synergisme existe entre les effets vasodilatateurs des nucléotides cycliques et des antagonistes du Ca2+. Cependant, sa conséquence fonctionnelle peut varier selon les vaisseaux et/ou les espèces considérées, ainsi que la présence d’états pathologiques, en fonction de l’activité des voies qui régulent la production de nucléotides cycliques
- Affiliations
Citations
Salomone, S. (1995). Modulation of vascular tone by cyclic nucleotides and calcium antagonists. https://hdl.handle.net/2078.5/111483