The rat hnf6 gene : its structure and control by growth hormone
(2000)
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- HNF-6, découvert dans notre laboratoire, est un facteur de transcription particulièrement abondant dans le foie. Sa structure est caractérisée par la présence d’un seul domaine cut et d’un domaine homéo particulier, ce qui fait de HNF-6 le prototype d’une nouvelle classe, dite ONECUT, de facteurs à domaine cut-homéo. <BR> Nous avons cloné et caractérisé le gène hnf6 de rat et avons étudié sa régulation par l’hormone de croissance (GH) dans le foie. Nous avons montré que le partie codante du gène est composée de trois exons et que les isoformes HNF-6α (465 acides aminés) et β (491 acides amines) résultent d’un épissage alternative. Le gène hnf6 a été localisé sur le chromosome 8 de rat, le chromosome 0 de souris et le chromosome 15 humain. Nous avons localisé le promoteur de transcription principal (P1) et avons démontré l’existence d’un second promoteur (P2), situé plus en amont. Ce promoteur P2 contrôle la transcription d’un variant d’épissage qui pourrait coder un troisième isoforme, HNF-γ. <BR> GH provoque une accumulation hépatique d’ARNm codant HNF-6 chez le rat. Nous avons montré que GH stimule l’activité du promoteur P1 par l’intermédiaire d’au moins trois facteurs. Premièrement, GH induit la liaison du facteur de transcription STAT5 sur la région -124 à -105. Ce site est indispensable à l’action de GH sur le promoteur P1. Deuxièmement, GH augmente l’affinité du facteur HNF-4 pour la région -670 à -633 du promoteur. STAT5 et HNF-4 agissent tous deux comme stimulateurs. Troisièmement, GH diminue la quantité de la protéine C/EBPα dans le foie. En se liant à deux sites (-224 to -192 et -44 to -22) du promoteur P1, C/EBPα inhibe son activité. Donc, l’effet de GH implique aussi bien une stimulation qu’une dérépression. Par ailleurs, GH stimule également le promoteur P2 par un mécanisme que nous n’avons pas investigué. Enfin, GH augmente dans le foie non seulement la concentration de l’ARNm de HNF-6, mis aussi celle des ARNm de C/EBPα, de HNF-4 et de HNF-3β. Etant donné que tous ces facteurs se régulent l’un l’autre, nos travaux montrent que GH contrôle l’activité d’un réseau de facteurs de transcription hépatiques
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Citations
Rastegar, M. (2000). The rat hnf6 gene : its structure and control by growth hormone. https://hdl.handle.net/2078.5/111084