Clonage et caractérisation du gène du récepteur de l'interleukine-9 humaine
(1995)
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- L’interleukine-9 est une cytokine initialement décrite dans notre laboratoire comme facteur de croissance de lymphocytes T auxiliaires murins. Les cibles biologiques de l’interleukine-9 connues actuellement sont multiples et comprennent : les lymphocytes T et B, les mastocytes, les précurseurs hématopoïétiques des lignées érythroïde et myéloïde ainsi que certaines lignées de neurones immatures. L’interleukine-9 stimule également la prolifération des lymphomes thymiques chez la souris et des lignées de lymphomes de Hodgkin chez l’homme. Elle pourrait jouer un rôle important dans le développement de ce type de tumeurs. <BR> Comme toutes les cytokines, l’interleukine-9 agit sur les cellules cibles via des récepteurs spécifiques exprimés à leur surface. Le récepteur de l’IL-9 murine a été identifié récemment dans notre laboratoire. Au cours de ce travail, nous avons cloné l’ADN complémentaire et le gène du récepteur de l’interleukine-9 humaine. La comparaison de la séquence protéique déduite de cet ADN complémentaire avec celles d’autres récepteurs de cytokines montre que ce récepteur fait partie de la famille des récepteurs hématopoïétiques. Nous avons observé une grande diversité dans la taille et la structure des messages codant pour cette molécule, résultat de l’utilisation de différents sites de polyadénylation et d’épissage alternatif. <BR> Le gène correspondant s’étend sur ~ 17 kilobases et est constitué de 11 exons. Sa structure présente de nombreuses similitudes avec les gènes des autres récepteurs hématopoïétiques, ce qui indique que ces gènes possèdent vraisemblablement un ancêtre commun. Le promoteur du gène a également été séquencé et plusieurs motifs consensus susceptibles d’intervenir dans la régulation de son expression ont été identifiés. <BR> Nous avons pu établir la localisation chromosomique de ce gène qui est situé dans la région pseudo-autosomale du bras long des chromosomes X et Y, à environ 25 kilobases du télomère. Cette région pseudo-autosomale est beaucoup moins connue que celle qui est située sur le bras court de ces chromosomes et le gène du récepteur de l’interleukine-9 humaine est actuellement le seul qui ait été localisé dans cette région. Par ailleurs, une localisation aussi proche du télomère est également exceptionnelle et pourrait avoir des conséquences fonctionnelles sur l’expression de ce gène. <BR> En outre, quatre pseudogènes ont été localisé dans la région subtélomérique des chromosomes 9, 10, 16 et 18. Ces pseudogènes, qui montrent une identité de ~90% avec le gène du récepteur de l’interleukine-9 humaine, proviennent vraisemblablement de phénomènes de translocation impliquant des séquences répétitives de type « Alu »
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Citations
Kermouni, A. (1995). Clonage et caractérisation du gène du récepteur de l’interleukine-9 humaine. https://hdl.handle.net/2078.5/111281