Contribution to the drug development of natural and hemi-synthetic triterpenic esters as antiparasitic drugs
(2022)
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- Authors
- Supervisors
- Quetin-Leclercq, Joëlle
- Abstract
- (fr) Le paludisme et les maladies tropicales négligées telles que la trypanosomiase humaine africaine (THA) et la leishmaniose restent encore de nos jour un problème de santé mondial et les limitations thérapeutiques sévères et l'apparition de résistances rendent cruciale la recherche de médicaments innovants. Compte tenu du potentiel antiparasitaire des esters triterpéniques pentacycliques, l'hémi-synthèse de nouveaux dérivés, l'analyse du profil ADME et la conception de formulations ont été explorées sur des composés prometteurs sélectionnés. Les composés sélectionnés étaient un mélange d'esters triterpéniques naturels en C-27 (8TTE) isolé des tiges de Keetia leucantha, et l'ester hémi-synthétique en C-3, l'acide ursolique 3-O-phényl propionate (UAOPP), tous deux efficaces in vitro et in vivo contre le paludisme et la THA, respectivement. Des bioisostères d'UAOPP ont également été hémi-synthétisés en utilisant une voie de synthèse en une étape. Les profils de stabilité en milieux biologiques et l'analyse métabolique des composés principaux ont été étudiés avec une méthode analytique validée. Pour améliorer leur biodisponibilité, des formulations spécifiques d'esters triterpéniques bioactifs ont été conçues et testées in vitro pour leur activité antiparasitaire et l'absorption/perméabilité intestinale avec une méthode analytique validée plus sensible. Ces travaux contribuent au développement d'esters triterpéniques bioactifs provenant à la fois de sources naturelles et (hemi-)synthétiques en tant que médicaments antiparasitaires actifs par voie orale.
- Affiliations
Citations
Schioppa, L. (2022). Contribution to the drug development of natural and hemi-synthetic triterpenic esters as antiparasitic drugs. https://hdl.handle.net/2078.5/102063