Evolution simulée d'une nouvelle bibliothèque de ligands chiraux
(2007)
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- Riant, Olivier
- Abstract
- Ce projet de recherche, réalisé au sein du laboratoire du Professeur Olivier Riant, a pour thème la réduction énantiosélective de cétones prochirales. La réduction de ces cétones donne accès à des alcools secondaires énantiomériquement enrichis d'intérêt synthétique. Dans le cadre de ce projet nous restons toutefois confinés à la réduction de l'acétophénone. Nous débutons par une brève introduction sur l'origine de la chiralité ; elle est suivie par une revue des diverses structures de ligands utilisées en réductions asymétriques. Le fil conducteur reste la réduction de cétones prochirales, même si quelques autres exemples de substrats sont proposés. Le projet de recherche compte alors trois grandes parties : 1 La synthèse de nouveaux ligands chiraux, constitutifs d'une 4ème génération de ligands (type A et type B). Il s'agit en fait de participer à la fin d'un processus d'optimisation dirigé. Nous montrerons qu'il est possible d'échanger les caractéristiques des ligands entre eux pour accélérer la sélection des meilleurs candidats, en termes de réduction énantiosélective notamment. 2 La deuxième partie est consacrée à la synthèse d'une nouvelle bibliothèque de catalyseurs chiraux dont la structure est présentée ci-dessous. Ils sont utilisés en réduction asymétrique de l'acétophénone par transfert d'hydrure. Pour ce faire, nous engageons divers amino-alcools en réaction d'amination réductrice avec plusieurs dérivés carbonylés. Nous avons couplé les ligands amino-alcools alkylés obtenus à quelques précurseurs métalliques in situ ; ainsi se constitue notre bibliothèque de catalyseurs. Nous montrons qu'il est possible d'appliquer un processus d' " évolution simulée " à cette bibliothèque, et que ce processus évolutif permet de retrouver les structures les plus intéressantes de catalyseurs sans pour autant devoir tester l'ensemble de la bibliothèque. 3 Les ligands de type A et de type B font l'objet d'une étude plus approfondie. De nombreux tests mettent en lumière un phénomène de racémisation, lors de la réduction asymétrique de l'acétophénone. Nous proposons donc une série d'expériences afin de dégager une hypothèse mécanistique de la racémisation. Finalement, nous dévoilons la possibilité de tirer avantage de ce phénomène dans le cadre de dédoublements cinétiques dynamiques.
- Affiliations
Citations
Vriamont, N. (2007). Evolution simulée d’une nouvelle bibliothèque de ligands chiraux. https://hdl.handle.net/2078.5/129769