Développement et validation in vitro de nouvelles prodrogues sélectives de l'hypoxie tumorale
(2016)
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- (fr) Le cancer figure parmi les principales causes de mortalité dans le monde. La chimiothérapie est l’une des méthodes les plus utilisées pour traiter le cancer. Malgré de nombreuses avancées récentes, la chimiothérapie est souvent accompagnée d’effets secondaires indésirables et une faible concentration du principe actif dans les cellules cancéreuses situées dans les zones faiblement oxygénées, appelées « zones hypoxiques ». Pour surmonter ces difficultés, la stratégie utilisée dans le développement moderne de nouveaux traitements se focalise sur des prodrogues activables sur le site de la tumeur. Au cours de cette thèse, nous avons développé des prodrogues sélectives de l’hypoxie tumorale. Dans la première partie, nous avons mis au point un marqueur potentiel de l’hypoxie tumorale à base d’un ligand BODIPY complexé au palladium. Ce marqueur non fluorescent subit une bioréduction sélective dans les cellules cancéreuses en hypoxie pour donner le ligand fluorescent BODIPY. Les mécanismes associés à cette sélectivité ont été étudiés. Lors de sa bioréduction, ce marqueur libère le palladium (0). Ce dernier, généré in situ, a été utilisé dans la deuxième partie pour catalyser une réaction organométallique d’activation d’une prodrogue cytotoxique dans les cellules cancéreuses. Dans la dernière partie, un système simplifié qui porte à la fois la drogue cytotoxique et le précatalyseur de palladium a été proposé. Ce système sera plus facile à contrôler pour des applications in cellulo.
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Fatakanwa, C. (2016). Développement et validation in vitro de nouvelles prodrogues sélectives de l’hypoxie tumorale. https://hdl.handle.net/2078.5/61131