Analysis of antibody and T helper lymphocyte modulation by lactate dehydrogenase-elevating virus
(2000)
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- Notre laboratoire a montré que le lactate dehydrogenase-elevating virus (LDV) induit, en plus de la production d’anticorps antiviraux, une activation polyclonale des lymphocytes B et un effet adjuvant sur les réponses anti-protéine concomitants à l’infection. Après infection, toutes ces réponses sont caractérisées par une forte augmentation de l’isotype IgG2a. De plus, le LDV inhibe fortement les réponses de type Th2. Par le présent travail, nous avosn voulu comprendre les mécanismes par lesquels le LDV induit ces effets sur le système immunitaire. <BR> D’abord, en utilisant du virus inactivé aux utlraviolets, nous avons montré que le caractère IgG2a très marqué de la réponse antivirale était lié au processus infectieux et non pas au type d’antigène impliqué. Ensuite, nous avons étudiés le rôle de l’interleukine 6 (IL-6) et de l’interféron-gamme (IFG-γ), connus pour leur activité sur la prolifération et la différenciation des lymphocytes B. L’IL-6 est produite 18 heures après l’infection par le LDV sans doute par les macrophages, et non par les lymphocytes T. Quant à l’IFN-γ, un pic de production est détecté 18 heures après l’injection. Il semble que la population de cellules NK/T (natural killer/T) et probablement les cellules NK soient impliquées dans cette production. En utilisant des souris déficientes en IL_6, nous avons constaté que la prolifération des lymphocytes B, mesurée par incorporation de thymidine tritiée, n’était pas modifiée par l’absence de cette cytokine. Par contre, les souris déficientes pour le récepteur de l’IFN-γ, les IgG2a anti-LDV sont réduites, mais les IgG2a totales sont relativement peu affectées. Ces résultats indiquent que différentes voies pourraient mener au biais isotypique induit par le virus. Il reste à établie si cette différence implique des sous-populations distinctes de lymphocytes B ou différentes stades d’activation de ces cellules. D(un autre côté, chez les souris déficientes pour le récepteur de l’OFN-γ, le LDV n’inhibe pas l’expression et la sécrétion de cytokine Th2, qui surviennent normalement après immunisation contre un antigène protéique soluble, ce qui suggère un rôle critique de l’IFN-γ dans la modulation de la différenciation Th1/Th2 par l’infection virale. <BR> Finalement, pour analyser le rôle de l’isotype dans les propriétés fonctionnelles des anticorps antiviraux, nous avons isolé à partir d’un hybridome sécrétant une IgG3 anti-VP-3 LDV, les trois « switch variants », IgG1, IgG2b et IgG2a. L’IgG3, seul, neutralise nettement le virus in vitro. Par contre, c’est l’IgG2a anti-VP-3 LDV qui retarde le plus l’apparition de la polioencéphalomyétrie (PEM) induite par le LDV et réduit le plus les symptômes de la maladie par rapport aux autres sous-classes. Les mécanismes de neutralisation in vitro et de prévention de le PEM semblent dès lors différents et dépendre au moins partiellement de la région Fc des anticorps
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Citations
Markine-Goriaynoff, D. (2000). Analysis of antibody and T helper lymphocyte modulation by lactate dehydrogenase-elevating virus. https://hdl.handle.net/2078.5/111018