Atrial natriuretic factor and endothelin : study of regulatory mechanisms and pathophysiological roles
(1992)
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- Cette thèse est consacrée à deux peptides de découverte récente appartenant tout deux au système cardiovasculaire, l’hormone natriurétique cardiaque (ou ANF pour « atrial natriuretic factor ») et l’endothéline. L’ANF est produit par les cellules est sécrétée par les cellules endothéliales des vaisseaux. <BR> A. Etudes sur l’ANF <BR> nos premiers travaux ont démontré que l’ANF est actuellement un facteur indispensable à considérer pour étudier la régulation de l’équilibre hydro-sodé. En effet, à concentrations physiologiques, il induit une perte rénale d’eau et de sodium ainsi qu’une inhibition de l’activité de la rénine. Dans la vie quotidienne, il existe une régulation très fine de l’ANF, qui est à la fois sujet à une modulation posturale et à un rythme biologique. De plus, l’AFN augmente durant l’effort et pourrait intervenir dans certaines modifications hémodynamiques liées à l’effort. Enfin, nous avons démontré que le principal stimulus de la production d el’ANF chez l’homme est la distension des oreillettes et qu’il existe une relation étroite entre les taux circulants d’ANF et les pressions de remplissage du cœur. <BR> Plusieurs travaux avaient suggéré un rôle du système nerveux autonome sur la libération de l’ANF. Dans le but de cerner les rôles respectifs du système nerveux autonome et de la distension des oreillettes dans la stimulation de l’ANF induite par l’effort, nous avons analysé la réponse de l’ANF à l’effort dans la neuropathie autonome diabétique ainsi qu’en présence d’une inhibition bêta-adrénergique. Ces deux études ont permis de conclure à un rôle mineur de l’activation adrénergique dans la libération de l’ANF et à l’effort et à un rôle prépondérant de la distension auriculaire. Il nous a également paru important d’évaluer de manière directe le rôle des pressions de remplissage du cœur à l’effort. Cette étude a été réalisé chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive. Nous avons ainsi démontré que les taux d’ANF (déjà augmentés en état basal dans l’insuffisance cardiaque) augmentent à l’effort en relation directe avec l’augmentation des pressions de remplissage du cœur. <BR> Nous avons également étudié l’ANF dans diverses situations pathophysiologiques : le jeûne, le syndrome de sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique, le phéochromocytome, le syndrome de Cushing et les tachycardies supraventriculaires. <BR> B. Etudes sur l’endothéline-1 <BR> Pour étudier les effets cardiovasculaires et endocrines de l’endothéline à concentrations pathophysiologiques et pharmacologique, nous avons choisi le modèle du chien conscient, car il permet une évaluation hémodynamique très complète chez un animal dont les divers mécanismes de régulation neuro-humoraux et réflexes sont opérationnels. En reproduisant des taux circulants d’endothéline semblables à ceux observés dans l’infarctus du myocarde, nous avons démontré que l’endothéline, au lieu d’induire la vasoconstriction attendue, produit une vasodilatation et les phénomènes réflexes associés (tachycardie, stimulation sympathique). Par contre, à concentrations pharmacologiques, nous reproduisons les effets vasoconstricteurs connus. L’étude de la fonction cardiaque révèle qu’à doses pathophysiologiques, l’endothéline induit une augmentation de contractilité cardiaque. Par contre, des taux pharmacologiques d’endothéline dépriment la fonction myocarde. Ces fonctions importantes de l’endothéline n’avaient pas encore été décrites auparavant. D’autres effets pharmacologiques de l’endothéline ont aussi été constatés : une stimulation de l’ANF, une altération de la fonction rénale et un effet hypoglycémiant. <BR> Dans une deuxième étape, nous avons recherché si l’endothéline, à taux pathophysiologiques, peut moduler la libération de l’ANF induite pas l’hypervolémie. Cette étude a également été réalisée chez le chien conscient. Comme chez l’homme, nous avons trouvé chez le chien une stimulation de l’ANF par l’hypervolémie et une corrélation avec les pressions auriculaires. Un effet stimulant direct de l’endothéline sur l’ANF indépendant de l’effet de la pression a été mis en évidence, ce qui apporte par rapport à l’étude antérieure une information importante et complémentaire. Par contre, les antagonistes du calcium ne modifient pas la stimulation de l’ANF par l’hypervolémie. <BR> En conclusion, nous avons étudié deux peptides aux effets antagonistes sur le système cardiovasculaire et rénal. L’un et l’autre sont actuellement des facteurs indispensables à considérer parmi les mécanismes régulant le volume circulant et l’équilibre hydro-sodé
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Citations
Donckier, J. (1992). Atrial natriuretic factor and endothelin : study of regulatory mechanisms and pathophysiological roles. https://hdl.handle.net/2078.5/111244