Effets inhibiteurs des membres anti-apoptotiques de la famille de Bcl-2 sur l’activité de p53
(2014)
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- Dumont, Patrick
- Abstract
- (fr) Le suppresseur de tumeur p53 peut provoquer l'entrée en apoptose directement au niveau des mitochondries. En effet, il interagit avec Bak, un membre pro-apoptotique de la famille de Bcl-2 présent constitutivement à la membrane mitochondriale externe. En induisant un changement de conformation de Bak, p53 provoque son oligomérisation. Cela résulte en la formation de pores dans la membrane mitochondriale externe et la libération des effecteurs mitochondriaux de l'apoptose. La famille de Bcl-2 est constituée de trois classes de protéines, dont les membres anti-apoptotiques: Bcl-2, Bcl-xl, Mcl-1, Bfl-1/A1 et Bcl-w. Ces protéines sont fréquemment surexprimées dans le cancer, ce qui renforce la résistance des cellules aux traitements thérapeutiques. Le but de cette thèse est d'analyser la façon dont les membres anti-apoptotiques de la famille de Bcl-2 affectent l'activité pro-apoptotique de p53. Pour cela, les interactions protéiques entre les différents membres anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 et le suppresseur de tumeur p53 ont été examinées. Parmi ces protéines, nous avons mis en évidence des interactions entre Bcl-2, Bcl-xl, Bfl-1 et Bcl-w d’une part, et p53 d’autre part. Après avoir établi ces interactions, de nouvelles expériences réalisées ont permis d’identifier des membres anti-apoptotiques de la famille de Bcl-2 capables d’inhiber l’apoptose dépendante de p53. Des cellules surexprimant les membres Bcl-2, Bfl-1 et Bcl-w ont été soumises à des stress connus pour induire l’apoptose dépendante de p53. Nous avons établi que Bcl-2 et Bfl-1 protégeaient significativement la cellule contre ces facteurs tandis que Bcl-w n’octroyait aucune protection significative. La réalisation de cinétiques de translocation mitochondriale de p53 suite à une exposition aux UV-B a montré que la surexpression de Bcl-2 et Bfl-1 augmente la translocation mitochondriale et cytosolique de p53 tout en inhibant le processus apoptotique dépendant de p53.
- Affiliations
Citations
Silva Gallardo, A. S. (2014). Effets inhibiteurs des membres anti-apoptotiques de la famille de Bcl-2 sur l’activité de p53. https://hdl.handle.net/2078.5/48921