Type-2 immune responses and macrophage phenotype in silica-induced lung fibrosis in mice
(2006)
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- La fibrose pulmonaire constitue le point commun d'un groupe de pathologies respiratoires connu sous le nom de maladies pulmonaires interstitielles. Durant les dix dernières années, de nombreuses études ont impliqué les réponses immunitaires de type-2 (Th2, M2) dans la pathogenèse de ces maladies fibroprolifératives mais la polarisation de la réponse immunitaire associée au développement de la silicose reste controversée . Dans ce contexte, nous avons étudié le rôle de la réponse immunitaire de type-2 dans un modèle de fibrose induite par l inhalation de particules de silice. Nous avons étudié la réponse de souris C57BL/6 sauvages, IL-4-/- et IL-4R-/- après instillation. Nous avons mis en évidence que contrairement à ce qui se passe dans d autres modèles, la réponse de type Th2 associée à la silicose n est pas nécessaire au développement de la fibrose. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons étudié l association potentielle entre le développement de la silicose et l activation alternative des macrophages (M2) en mesurant l expression de l Arg-1, Fizz1, Ym1/2 et du MR dans les macrophages alvéolaires adhérents à différents stades de la maladie. Nous avons observé que dans ce modèle de fibrose pulmonaire où le macrophage occupe un rôle central, les modifications des marqueurs de type M1/M2 se limitaient au stade inflammatoire précoce et que le développement d un processus fibrotique n était donc pas nécessairement associé à une activation alternative des macrophages. Afin d'approfondir l'étude des marqueurs macrophagiques associés au développement de la silicose, nous avons analysé, grâce à la technique des macro-arrays, le profil d'expression génique des macrophages silicotiques et nous avons comparé ces données à les résultats d'expériences similaires menées dans d'autres modèles de pathologies respiratoires (inflammation, asthme, BPCO). Nous avons ainsi pu mettre en évidence que la Cat K et SOCS3 constituent des marqueurs relativement spécifiques des macrophages alvéolaires associés au développement de la silicose. En résume, ce travail démontre que la réponse immunitaire de type-2 (Th2/M2) ne constitue pas un mécanisme critique pour le développement de la silicose et souligne l'importance de la réponse anti-inflammatoire (SOCS3) et de l'équilibre protéases/antiprotéases (Cat K) dans la pathogenèse de cette maladie.
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Citations
Misson, P.-D. (2006). Type-2 immune responses and macrophage phenotype in silica-induced lung fibrosis in mice. https://hdl.handle.net/2078.5/112164