Etude des mécanismes du relâchement endothélium-dépendant et des modifications qui peuvent survenir dans l'hypertention artérielle
(2000)
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- Le but de cette étude était de caractériser la relaxation endothélium-dépendante dans l’artère mésentérique de rat normotendu Wistar Kyoto (WKY) et spontanément hypertendu stroke prone (SHR-SP) soumis ou non à un régime riche en sel (1% de NaCl dans l’eau de boisson). Nous avons pu mettre en évidence au niveau de l’artère mésentérique supérieure de rat que : <BR> - L’acétylcholine (ACh) stimule la synthèse de deux facteurs endothéliaux responsables de la relaxation endothélium-dépendante de l’artère : le NO et l’EDHF. <BR> - La synthèse de l’EDHF est calcium-dépendante. Ce facteur hyperpolarise les cellules musculaires lisses (CMLs) par un mécanisme mettant en jeu à la fois les canaux potassique calcium- et voltage-dépendants ainsi que la pompe à sodium. La réponse hyperpolarisante induite par l’ACh n’est pas mimée par l’augmentation de la concentration en ions K+. <BR> - Le NO (exogène ou endothélial) module le tonus vasculaire par augmentation de la concentration cytosolique de GMPc. Le mode d’action du NO varie en fonction du type de stimulation contractante préalablement imposée à l’artère. Lorsque l’artère est précontractée par une solution dépolarisante riche en potassium, la relaxation induite par le NO est produite par la désensibilisation de l’appareil contractile au Ca²+. Lorsque la contraction est produite par la noradrénaline, la NO inhibe parallèlement la dépolarisation membranaire, la contraction, la production des inositolphosphates et l’augmentation de la concentration intracellulaire en calcium. C’est pourquoi nous proposons que le NO module soit l’activité de la protéine G et/ou de la phospholipase C soit leur interaction, lors du couplage excitation-contraction stimulé par la noradrénaline. <BR> Chez les rats SHR-SP, l’hypertension artérielle s’accompagne d’une dépolarisation du potentiel membranaire de repos des CMLs et d’une diminution de l’hyperpolarisation induite par l’ACh. Ces modifications peuvent être attribuées à une diminution de l’activité des canaux potassiques voltage-dépendants. Néanmoins, la relaxation endothélium-dépendante induite par l’ACh n’est pas altérée. A l’inverse de ce qui est observé chez les rats WKY, le régime hypersodé chez les rats SHR-SP diminue fortement les réponses attribuées à l’EDHF induites par l’ACh. Simultanément, la sensibilité au NO est augmentée
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Ghisdal, P. (2000). Etude des mécanismes du relâchement endothélium-dépendant et des modifications qui peuvent survenir dans l’hypertention artérielle. https://hdl.handle.net/2078.5/111092