Impact du stress prénatal sur la sensibilité viscérale et l’homéostasie intestinale à l’âge adulte

(2020) Société Française d’Etude et du Traitement de la Douleur — Location: Lille, France [Online]

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Le stress gestationnel pourrait induire une dysbiose du microbiote intestinal et augmenter le risque de développer le syndrome de l’intestin irritable (SII) à l’âge adulte. Cependant, les liens de causalités entre l’hypersensibilité viscérale induite par le stress prénatal et la dysbiose n’ont pas été établis. Notre hypothèse est que le stress prénatal (SP), chez la souris, exacerberait la réponse au stress à l’âge adulte induisant une hypersensibilité viscérale et une perturbation de l’homéostasie intestinale comme observé dans le SII. Le SP a été induit par une contention couplée à de la lumière vive, pendant 30 minutes 3 fois/jour, du 13ème au 18ème jour de gestation. La descendance, mâle et femelle, âgée de 8 semaines, a ensuite été soumise à une session de stress d’évitement de l’eau (Water Avoidance Stress (WAS)), pendant une heure, 24 heures avant d’évaluer leur sensibilité à la distension colorectale (DCR). L’expression au niveau du côlon de gènes impliqués dans l’inflammation a été évaluée par RT-qPCR, et les lipides bioactifs quantifiés par spectrométrie de masse. Le microbiote intestinal des souris a été analysé par une approche Mi-seq pour la taxonomie et par marquage FISH de l’ARN16S pour visualiser son organisation en biofilm. Le WAS, a induit une augmentation significative de la sensibilité viscérale à la DCR chez les souris SP mâles et femelles. Le SP seul ou le WAS chez les souris contrôles, n’a pas entraîné de changements significatifs de la sensibilité viscérale. Aucune modification de l’expression des gènes n’a été observée dans le côlon des souris mâles ou femelles. Les côlons des mâles SP présentait une diminution des métabolites issus de la 5-lipoxygénase. Le SP seul, a induit une altération de la structure du biofilm, marquée par des infiltrations de bactéries dans la couche stérile de mucus. Le WAS a aggravé cette altération chez les souris SP des deux sexes, en entraînant de nombreuses infiltrations bactériennes dans le mucus et l’arrivée de bactéries au contact des cellules épithéliales, mais il n’a eu aucun effet chez les souris contrôles. Au niveau taxonomiques, Akkermansia muciniphila était augmentée chez les mâles et les femelles SP, et les souches Desulfovibrio sp et Lactobacillus animalis étaient diminuées chez les mâles et les femelles, respectivement. Le stress prénatal est donc suffisant pour induire une dysbiose du microbiote intestinal, et une désorganisation du biofilm. Le WAS a aggravé ces altérations et a entraîné au niveau intestinal une hypersensibilité mécanique. Cette étude montre que le stress prénatal pourrait représenter un évènement déclencheur important dans le développement du SII chez l’adulte en réponse à un stress inoffensif pour les contrôles.
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Citations

Petitfils, C., & et al. (2020). Impact du stress prénatal sur la sensibilité viscérale et l’homéostasie intestinale à l’âge adulte. Société Française d’Etude et du Traitement de la Douleur, Lille, France [Online].