Modulation de l'infection intracellulaire à L. monocytogènes et de l'activité intrinsèque des antibiotiques par l'interféron gamma et l'interleukine 6
(1999)
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- Dans le but de mieux comprendre l’efficacité du traitement des infections intracellulaires, nous avons étudié, dans des systèmes expérimentaux des cellules en culture, les interactions (coopérations et antagonismes) que peuvent exister entre les cytokines (principaux modulateurs de la réponse immunitaire) et les antibiotiques dans le traitement de l’infection intracellulaire à L. monocytogenes. Le choix de L. monocytogenes repose sur le fait que ce pathogène peut constituer un paradigme de l’infection intracellulaire en général. Ce pathogène, par ailleurs, a fait et fait encore l’objet d’études intenses tant sur le plan immunologique et microbiologique que sur le plan de la biologie cellulaire fondamentale. <BR> Nos modèles cellulaires incluent, d’une part, les cellules épithéliales de l’intestin, porte d’entrée de Listeria in vivo et, d’autre part, les macrophages qui, durant les différents stades de l’infection, constituent des cellules clés dans la défense de l’hôte contre L. monocytogenes. <BR> Nos travaux montrent que l’IFNγ, en modulant le trafic intracellulaire de L. monocytogenes et en stimulant la production de H2O2 et du NO, module l’activité listéricide intrinsèque des antibiotiques dans les macrophages THP-1 ? Dans les cellules épithéliales Caco-2, l’IFNγ inhibe la croissance intracellulaire de L. monocytogenes en stimulant la production du NO sans modifier par contre le trafic intracellulaire de ce pathogène. Parallèlement, l’IFNγ augmente l’activité bactérienne de l’ampicilline en augmentant sa capture cellulaire. <BR> L’IL-6 seul s’avère sans effet sur la croissance intracellulaire de L. monocytogenes dans les macrophages THP-1. Cependant, en stimulant l’expression des récepteurs de l’IFNγ, l’IL-6 potentialise l’effet listéricide de l’IFNγ. Dans les cellules épithéliale Caco-2, l’IL-6 influence par contre le trafic intracellulaire de L. monocytogenes et stimule la production du NO qui exerce un effet inhibiteur sur la croissance de Listeria. En stimulant la capture cellulaire de l’ampicilline, l’IL-6 augmente l’activité intracellulaire de cet antibiotique. <BR> Il s’avère donc que l’efficacité d’un antibiotique à l’égard d’un germe intracellulaire peut être différente non seulement en fonction du type cellulaire envisagé où les paramètres de pénétration, accumulation et distribution des antibiotiques peuvent être différents mais également au sein d’un même type cellulaire où cette fois-ci c’est l’état physiologique de la cellule qui est le plus déterminant. Ainsi, un antibiotique peut échouer là où il est censé être efficace à cause de la réponse immunitaire elle –même. <BR> Certes, si ces études nous ont permis de mieux caractériser l’activité intrinsèque des antibiotiques et nous ont aussi permis de montrer que le type de réponse immunitaire pourrait être un paramètre important dans le chois des antibiotiques, il reste malgré tout des questions sur le plan fondamental auxquelles il faudra répondre. La maîtrise de ces questions nous permettra de mieux comprendre les mécanismes d’interaction entre les agents antibactériens et le système de défense de notre organisme et pourrait améliorer ou corriger certains types de traitement d’infections intracellulaires
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Citations
Ouadrhiri, Y. (1999). Modulation de l’infection intracellulaire à L. monocytogènes et de l’activité intrinsèque des antibiotiques par l’interféron gamma et l’interleukine 6. https://hdl.handle.net/2078.5/111032