Lymphocytes T CD4+ régulateurs et polarisation immunitaire : étude appliquée à la dermatomyosite et au contexte des syndromes myélodysplasiques et la leucémie aiguë myéloïde en rechute après allogreffe
(2021)
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- (fr) Les cellules T CD4+ régulatrices (Treg) sont essentielles au maintien de la tolérance périphérique, la prévention des maladies auto-immunes comme la DM et jouent un rôle dans la réponse anti-tumorale et la prévention de la maladie du greffon contre l’hôte (graft versus host disease – GVHD), après allogreffe de moelle. Grâce à deux marqueurs associés au métabolisme de l’ATP, le CD26 et le CD39, et au marqueur de maturation CD45RA, nous avons séparé les Treg en 5 sous-populations distinctes, chacune représentant un stade de maturation différent. Les facteurs micro-environnementaux dictent cette maturation ainsi que les fonctions de ces différentes sous-populations. La DM est une maladie auto-immune affectant principalement la peau et le muscle. Au cours de cette pathologie, nous avons observé une modification phénotypique des Treg avec une diminution d’expression du CD25 et une accumulation de populations CD39+. L’étude de la polarisation immunitaire a révélé la disparition des cellules MAIT (mucosal-associated invariant T cells) circulantes, l’existence d’un profil lymphocytaire similaire entre la forme classique et la forme amyopathique et une polarisation cutanée « interféron de type I » importante au cours de la forme avec anticorps anti-MDA5 en lien avec la présence d’interféron kappa. Enfin, nous nous sommes intéressés à des patients présentant un SMD ou une LAM en rechute après allogreffe traités par azacytidine (AZA), un agent hypométhylant. Nous avons pu montrer que le phénotype des Treg était modifié par rapport à des individus non greffés mais qu’il ne différait pas entre rechuteurs et non rechuteurs. Le traitement par AZA semble exercer un effet sur les Treg différent en fonction de la dose, à la fois in vivo et in vitro, aboutissant notamment à l’acquisition du FOXP3 et du CD39.
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Cassius, C. (2021). Lymphocytes T CD4+ régulateurs et polarisation immunitaire : étude appliquée à la dermatomyosite et au contexte des syndromes myélodysplasiques et la leucémie aiguë myéloïde en rechute après allogreffe. https://hdl.handle.net/2078.5/104980