Radiosterilization of drugs in aqueous solution : study of the radical mechanisms and final product analysis/Radiostérilisation de médicaments en solutions aqueuses : étude des mécanismes radicalaires et analyse des produits finals
(2005)
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- Authors
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- Tilquin, Bernard
- Abstract
- La radiostérilisation a fait l'objet de nombreuses études fondamentales sur des solides irradiés lors des thèses précédentes du laboratoire. Les solutions aqueuses n'ont pas encore été étudiées à des doses de stérilisation (15-25 kGy) et ne sont pas proposées pour la radiostérilisation. Les substances actives dissoutes sont très sensibles à l'ionisation de l'eau qui fournit des espèces réactives oxydantes et réductrices. Une première partie de l'étude a recours à la radiolyse impulsionnelle pour évaluer les valeurs des constantes de vitesse de ces espèces réactives sur le tartrate de métoprolol. La réaction du radical hydroxyle produit par l'eau sur le métoprolol est très rapide, une valeur de 5.2 x 109 M-1 s-1 est mesurée pour la moyenne des constantes de vitesse. L'utilisation d'un programme de simulation cinétique qui inclut les constantes de vitesse pour toutes les espèces réactives conduit à une perte du principe actif de 50% pour des doses de l'ordre de 5 kGy et une concentration initiale de 1 mg ml-1. Les mesures chromatographiques ne confirment pas l'importance de cette perte mais elle reste supérieure à 50% pour des doses de 15 kGy. Cette "protection" est attribuée aux produits de radiolyse qui s'accumulent dans le milieu. Par ailleurs, l'addition de substances radioprotectrices avant l'irradiation permet de rendre la perte acceptable à des doses utiles. Une recherche des paramètres importants avait pointé "l'intensité de dose" efficace à des intensités trop élevées en pratique. Notons que l'étude des produits de radiolyse conduit à l'hypothèse de mécanismes différents pour des intensités usuelles en gamma et en électrons accélérés.
- Affiliations
Citations
Slegers, C. (2005). Radiosterilization of drugs in aqueous solution : study of the radical mechanisms and final product analysis/Radiostérilisation de médicaments en solutions aqueuses : étude des mécanismes radicalaires et analyse des produits finals. https://hdl.handle.net/2078.5/110696