ATP1A3 est responsable de neuropathies auditives isolées et syndromiques (syndrome CAPOS)
(2020) 10èmes Assises de Génétique Humaine et Médicale — Location: Palais des Congrès, Tours, France (21.January.2020)
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- Les neuropathies auditives (NA) sont une entité à part parmi les surdités de perception, elles sont pour la première fois décrites en 1996. Il décrit une forme particulière de déficience auditive attribuée à une mauvaise synchronisation des influx nerveux dans le nerf cochléaire. Les NA se caractérisent par une série de résultats paradoxaux lors des investigations audiologiques qui la distinguent des atteintes cochléaires habituelles. Les performances en audiométrie vocale sont typiquement moins bonnes que celles attendues. Le patient entend les sons mais ne comprends pas les phrases. Les NA représentent 5 à 10% des déficiences auditives et peuvent être congénitales ou secondaires, de cause génétique ou extrinsèque, isolées ou syndromiques. L’efficacité de la réhabilitation auditive est le plus souvent corrélée avec la localisation du déficit auditif : cellules ciliées internes; synapse entre ces dernières et les fibres nerveuses sous-jacentes, ou nerf cochléaire. Une étude de cohorte de cas présentant une NA a permis de mettre en évidence chez trois patients non apparentés le même variant pathogène hétérozygote du gène ATP1A3, c.2452G > A, p.(Glu818Lys), déjà rapportée comme responsable du syndrome CAPOS (OMIM-601338). Le syndrome de Capos associe une baisse de l’audition progressive, une atrophie optique, une hypotonie et une ataxie cérébelleuse. L’atteinte est décrite comme apparaissant dans l’enfance, avec des épisodes aigus fébriles de détérioration neurologique s’apparentant à des encéphalites. Les autres variants ATP1A3 sont responsables d’atteintes neurologiques distinctes : ataxies isolées, dystonies parkinsoniennes et hémiplégies alternantes de l'enfance. ATP1A3 code pour la sous unité al pha de la NA+/K+-ATPase α3 neurone spécifique localisée dans les neurones du ganglion spiral. L’âge moyen au diagnostic de la surdité était de 9.6 ans. Ils existaient chez tous une discordance importante entre l’audiométrie tonale et vocale. Seul un patient présentait un tableau clinique évocateur du syndrome CAPOS avec dès l’âge de 3 ans des épisodes aigues fébriles avec hypotonie majeure et régression des acquisitions. L’atrophie optique était retrouvée chez une seule des patientes. Aucun cas ne présentait d’ataxie de type neurologique mais un déficit vestibulaire avait été objectivé chez tous. Notre étude montre également de bons résultats de l’implantation cochléaire en cas de neuropathie auditive associée à un syndrome de CAPOS, avec une amélioration de la compréhension des mots chez les 3 patients ; et ceux malgré la localisation neuro nale de la protéine défectueuse. La mutation p.(Glu818Lys) ATP1A3 est responsable de cas isolés et syndromiques (CAPOS) de NA. Ce diagnostic est probablement sous diagnostiqué en particulier dans les formes cliniques isolées. L’efficacité de l’implantation cochléaire retrouvée chez nos patients incite à rechercher systématiquement cette cause devant un tableau de NA
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Citations
Achard, S., Jonard, L., Loundon, N., Parodi, M., Deggouj, N., & Sznajer, Y. (2020). ATP1A3 est responsable de neuropathies auditives isolées et syndromiques (syndrome CAPOS). 10èmes Assises de Génétique Humaine et Médicale, Palais des Congrès, Tours, France. https://hdl.handle.net/2078.5/107618