Etude de l'effet cytoprotecteur et génoprotecteur de composés de type aminopyrazine contre des dommages oxydatifs induits à des fibroblastes de peau par des irradiations aux UVA
(2005)
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- Rees, Jean-François
- Abstract
- La Coelenteramine (2-amino-3-benzyl-5-(4'-hydroxypenyl)-1,4-pyrazine, CLM) est une aminopyrazine produite lors de la réaction d'oxydation de la Coelenterazine (CLZn). Elle est dotée, comme le composé mère (CLZn) qui la génère, d'excellentes propriétés antioxydantes. Ce travail a eu pour objectif l'étude de l'effet protecteur de 4 analogues synthétiques de la CLM (AMP) structurellement proches, possédant des groupements catéchols ou phénols, vis-à-vis de dommages cellulaires, en particulier de dommages à l'ADN, induits par des irradiations aux UVA (365 nm). Les résultats démontrent que la plupart des AMP (50µM) ont un impact positif sur les taux de ROS intracellulaires, la quantité de glutathion réduit détecté par HPLC, l'oxydation et la fragmentation de l'ADN mis en évidence par le test comète et finalement sur la mortalité de fibroblastes de peau irradiés avec des UVA (25J/cm²). Cependant, bien que les 4 dérivés réagissent de façon similaire avec l'oxygène singulet, des différences de protection apparaissent entre eux et particulièrement vis-à-vis de l'oxydation de l'ADN. Dans le but de comprendre les mécanismes de protection à l'ADN des AMP, leurs effets sur l'augmentation de la quantité de 8-oxo-deoxyguanosine, quantifiée par HPLC-EC, ont été analysés sur de l'ADN de thymus de veau oxydé par les UVA. L'éventuelle association des AMP avec l'ADN a également été évaluée en mesurant le point de fusion de l'ADN en présence des composés et en estimant leurs effets protecteurs sur le taux d'oxydation de la deoxyguanosine libre en solution induit par les UVA. Les résultats indiquent que le composé possédant à la fois une fonction catéchol et un unique cycle aromatique confère la meilleure protection à l'ADN face à l'oxydation induite par les UVA. Celle-ci s'expliquerait par son excellente réactivité avec l'oxygène singulet ainsi que par un pouvoir chélateur important et une capacité à se lier à l'ADN conférés respectivement par la présence de son groupement catéchol et de son unique cycle aromatique.
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Citations
Le Gall, R. (2005). Etude de l’effet cytoprotecteur et génoprotecteur de composés de type aminopyrazine contre des dommages oxydatifs induits à des fibroblastes de peau par des irradiations aux UVA. https://hdl.handle.net/2078.5/97545