IL-9 promotes mucosal inflammation and anti-microbial responses directly or via IL-13 induction
(2008)
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- Authors
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- Renauld, Jean-Christophe
- Abstract
- La surexpression d'interleukine (IL) -9 induit un phénotype de type asthmatique, comprenant une augmentation de sécretion de mucus, une mastocytose, une éosinophilie pulmonaire, une hyperéactivité bronchique, ainsi que l'induction de cytokines Th2, telles que l'IL-4, l'IL-5 et l'IL-13. Cependant, les souris surexprimant l'IL-13 ont le même type de profil asthmatique. Dès lors, afin de déterminer le rôle exact de l'IL-13 dans les effets de l'IL-9, des souris surexprimant l'IL-9 ont été croisées avec des souris déficientes en IL-13. Dans ces animaux, l'IL-9 peut encore induire l'infiltration pulmonaire de mastocytes et de lymphocytes B. Cependant, si l'éosinophilie systémique induite par l'IL-9 au niveau de la cavité péritonéale n'est pas diminuée en l'absence d'IL-13, ce n'est pas le cas de l'éosinophilie pulmonaire qui recquiert la présence d'IL-13, notamment pour la production de chémokines. De même, la production de mucus et l'induction de gènes épithéliaux par l'IL-9 dépendent complètement de l'expression d'IL-13. Des expériences de transfert de cellules hématopoiétiques dans des souris déficientes en récepteur IL-9 ont démontré que l'IL-13 n'était pas un cofacteur agisant en synergie avec l'IL-9, mais bien un médiateur des activités de l'IL-9 sur les cellules épithéliales pulmonaires. Dans l'intestin, la production de mucus par les cellules caliciformes ainsi que l'expression de gènes épitheliaux sont également médiées par l'IL-13. Mais de plus, l'IL-9 induit l'hyperplasie des cellules de Paneth, des cellules epitheliales spécialisées dans les défenses innées de l'intestin. Ces cellules, normalement uniquement présentes dans le fond des glandes de Lieberkühn, sont également observables dans le colon des souris surexprimant l'IL-9. Comme les autres activités de l'IL-9 sur des cellules épithéliales, cet effet de l'IL-9 est dépendant de l'IL-13. Le fait qu'une mastocytose soit également observée au niveau de la muqueuse intestinale suggérait que l'IL-9 pourrait aussi jouer un rôle dans l'inflammation intestinale. Afin d'en savoir plus sur les activités de l'IL-9 durant l'inflammation, nous avons utilisé un modèle de colite expérimentale induite par un transfert de cellules CD4+CD45RBhigh dans des souris SCID immunodéprimées. La surexpression d'IL-9, aussi bien par les souris receveuses que par les cellules injectées, excacerbe la colite, comme en témoignent la dégradation de l'architecture du colon et l'augmentation d'expression de gènes inflammatoires. Ces données indiquent donc que l'IL-9 et l'IL-13 sont impliquées dans les réponses immunitaires innées des muqueuses.
- Affiliations
Citations
Steenwinckel, V. (2008). IL-9 promotes mucosal inflammation and anti-microbial responses directly or via IL-13 induction. https://hdl.handle.net/2078.5/112053