(fr) L’IL-22 est une cytokine qui joue un rôle délétère dans le psoriasis et bénéfique dans la colite via l’activation de la voie JAK/STAT. Nous avons mis en évidence l’existence d’un mécanisme alternatif d’activation de STAT3, dépendant de la queue C-terminale (C-ter) de l’IL-22Ra et du domaine coiled-coil (CCD) de STAT3. In vivo, nos données montrent que, dans certains organes, la partie C-ter est requise pour l’activation de STAT3 induite par l’IL-22. Dans la peau, la délétion de cette partie protège partiellement les souris des lésions de type psoriasis alors qu’elle impacte peu le développement de la colite. En conclusion, cette étude suggère que la queue C-ter est une cible potentielle pour bloquer partiellement les effets délétères de l’IL-22 dans la peau tout en conservant ses effets bénéfiques. Dans cette optique, nous avons utilisé une approche monobody ciblant le CCD de STAT3. Nous avons montré que ce monobody bloque le mécanisme alternatif d’activation de STAT3 par l’IL-22Ra.