Etude des rôles des facteurs de transcription Onecut dans la différenciation des neurones moteurs de la moelle épinière
(2012)
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- Clotman, Frédéric
- Abstract
- Au cours du développement embryonnaire, les neurones moteurs (MN) sont générés à partir de cellules progénitrices localisées dans la partie ventrale de la moelle épinière. Les nouveaux MN sont post-mitotiques et se diversifient en différents sous-types spécifiquement dédiés au contrôle des muscles squelettiques (MN somatiques) ou des organes viscéraux (MN viscéraux). La famille des facteurs de transcription Onecut comporte trois membres chez les mammifères nommés Hepatocyte Nuclear Factor–6 (HNF-6), Onecut-2 (OC-2) et OC-3. Ces activateurs transcriptionnels sont exprimés de façon transitoire dans les premières étapes de la différenciation des MN médullaires. Le but de mon travail est d’étudier les rôles des facteurs de transcription Onecut au cours de la diversification des MN médullaires. L’analyse d’embryons mutants Onecut, combinée avec des expériences en gain de fonction dans la moelle embryonnaire de poulet, démontre que cette famille d’activateurs transcriptionnels régule la diversification des MN à tous les niveaux de l’axe rostro-caudal de la moelle épinière. En effet, en absence des facteurs Onecut, la proportion entre MN somatiques et viscéraux est altérée au niveau thoracique, un excès de MN viscéraux étant généré au détriment des MN somatiques. Dans la région des membres, les MN responsables de l’innervation des muscles fléchisseurs perdent leur identité au profit de celle des MN assurant l’innervation des muscles extenseurs. De plus, nous avons démontré qu’Isl1 est une cible transcriptionnelle directe des facteurs Onecut qui sont, dès lors, essentiels pour maintenir son expression durant la diversification des MN médullaires. Finalement, nous avons identifié un nouveau marqueur des MN viscéraux, Smad-interacting-protein (Sip)-1, qui pourrait agir de manière opposée à celle des protéines OC dans la production de la population viscérale. Toutes ces observations indiquent que les facteurs OC sont impliqués dans des réseaux géniques au sein desquels ils coopèrent avec de multiples régulateurs afin de contrôler différents aspects de la diversification des MN dans la moelle épinière en développement.
- Affiliations
Citations
Roy, A. (2012). Etude des rôles des facteurs de transcription Onecut dans la différenciation des neurones moteurs de la moelle épinière. https://hdl.handle.net/2078.5/156310