Caractérisation et étude de l'interactome du facteur de transcription Hoxa2
(2012)
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- Rezsöhazy, René
- Abstract
- (fr) Les protéines Hox sont des facteurs de transcription à homéodomaine essentiels au développement embryonnaire et impliqués dans certaines pathologies humaines comme les cancers. Parmi eux, le facteur de transcription Hoxa2 contribue à la structuration du cerveau postérieur, à la formation de cartes somatosensorielles et à la détermination de dérivés des crêtes neurales. Alors que les fonctions embryonnaires des protéines Hox, et d'Hoxa2 en particulier, font l'objet d'études détaillées, les modalités selon lesquelles ces protéines agissent demeurent largement inexplorées. Ainsi, en vue d'éclairer le mode d'action d'Hoxa2 et d'identifier les réseaux fonctionnels auxquels cette protéine prend part pour assurer ses fonctions, nous avons abordé l'étude de son interactome. Dans un premier temps, nous avons identifié les protéines capables d'interagir avec Hoxa2 et susceptibles d'en guider ou d'en moduler l'activité. Nous avons analysé le réseau ainsi formé autour d’Hoxa2 afin d’en déceler les régions les plus connectées ou fonctionnellement les plus importantes pour le réseau d’interactions. Cela nous a permis d’identifier des interactants de choix comme ceux liés à l’ubiquitination, à la migration et au cytosquelette, ou encore aux processus de réparation des dommages à l’ADN. Dans un second temps, nous avons analysé plus en profondeur l’interaction d’Hoxa2 avec l’un de ses interactants, RCHY1. Cette E3 ubiquitine ligase est impliquée dans la dégradation de régulateurs cruciaux du cycle cellulaire, comme CDKN1B ou TP53. Nous avons pu montrer qu’Hoxa2 induit la dégradation ubiquitine-indépendante protéasome-dépendante de RCHY1 et permet une stabilisation des niveaux protéiques de TP53. Enfin, nous avons analysé le mode de dégradation d’Hoxa2 et nous avons entamé la mise en place de techniques et d’outils nécessaires à l’étude ultérieure des autres interactions auxquelles Hoxa2 participe. L’ensemble de nos résultats met en lumière un mode d’action bien plus large que celui précédemment supposé pour Hoxa2 et ouvre la porte à de nombreuses perspectives de recherche.
- Affiliations
Citations
Bergiers, I. (2012). Caractérisation et étude de l’interactome du facteur de transcription Hoxa2. https://hdl.handle.net/2078.5/46055