Nephrotoxicity of aminoglycoside antibiotics : molecular and cellular aspects
(1990)
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- La toxicité rénale des antibiotiques appartenant au groupe des aminoglycosides s’accompagne d’une nécrose tubulaire aigüe dans la portion proximale du néphron, où ces antibiotiques sont accumulés. La nécrose des cellules épithéliales du tube proximal est précédée par une phospholipidose lysosomiale, qui se manifeste par une altération ultrastructurale typique des lysosomes (apparition e figues pseudo-myéliniques) et une augmentation de la concentration en phospholipides dans le cortex rénal. Nous avons étudié in vitro et in vivo le mécanisme de cette phospholipidose, et sa relation avec la nécrose tubulaire. <BR> L’utilisation de liposomes comme modèle expérimental a permis d’établir que les aminoglycosides présentent une tendance à se lier aux membranes biologiques, cette liaison résultant dans une large mesure d’interactions électrostatiques. En outre, la formation de complexes supramoléculaires entre l’antibiotique et les phospholipides négatifs rend ces derniers moins accessibles aux hydrolases acides (phospholipidases AI et A2) participant au catabolisme des phospholipides. Dans la mesure où une activité optimale des phospholipidases A1 et A2 requiert la présence de phospholipides négatifs dans les membranes, l’interaction des aminoglycosides avec les phospholipides négatifs peut expliquer l’effet inhibiteur exercé par ces antibiotiques sur le catabolisme des phospholipides. <BR> In vivo, nous avons examiné en parallèle dans le cortex rénal le degré de phospholipidose et l’incidence de nécroses focales (évaluée par la mesure de la régénération tubulaire) résultant de l’administration de différents aminoglycosides à doses thérapeutiques. <BR> de manière générale, les composées qui provoquent une phospholipidose marquée se caractérisent également par une toxicité plus importante vis-à-vis des cellules tubulaires. Sur la base de ces études comparatives, on peut donc conclure que la phospholipidose lysosomiale produite par les aminoglycosides dans les tubes proximaux constitue une cause potentielle de nécrose tubulaire
- Affiliations
UCLouvain MD/FARM/FACM - Unité de pharmacologie cellulaire et moléculaire
Citations
Laurent, G. (1990). Nephrotoxicity of aminoglycoside antibiotics : molecular and cellular aspects. https://hdl.handle.net/2078.5/111202