Contribution of macrophage-derived cytokines in the pathogenesis of lung fibrosis induced by inhaled mineral particles : an experimental approach
(1998)
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- Lison, Dominique
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- L’inhalation de certaines poussières inorganiques comme la silice cristalline, l’asbeste et les poussières de mines de charbon peut mener au développement d’une fibrose pulmonaire interstitielle caractérisée par une accumulation de cellules mésenchymateuses et de leur production collagénique au sein de l’interstitium pulmonaire. Cette pathologie du système respiratoire, dénommée pneumoconiose, peut être associée à des altérations profondes de l’architecture et de la fonction pulmonaire. A ce jour, on connaît peu le détail des mécanismes menant à la guérison ou à l’extension de la fibrose et les possibilités thérapeutiques sont limitées. De plus, les techniques classiques permettant de diagnostiquer l’apparition d’une pneumoconiose telles que la mesure de la fonction respiratoire ou l’imagerie pulmonaire ne permettent pas un dépistage précoce de la maladie. Dans ce contexte, la détemination de paramètres biologiques devrait permettre de palier cette déficience et constituerait probablement un apport important aux pratiques cliniques et aux disciplines de prévention tell la médecine du travail. L’identification de tels marqueurs biologiques nécessite cependant une meilleure compréhension des événements cellulaires et biochimiques impliqués dans la pathogenèse de la réaction fibrotique. <BR> La fibrose pulmonaire induite par des particules minérales est orchestrée par l’intermédiaire de macrophages alvéolaires potentiellement responsables d’une libération massive de médiateurs qui contrôlent l’inflammation et la réponse fibrotique ultérieure. Les cytokines occupent une place centrale dans la régulation des processus immunitaires et inflammatoires, dans la transformation tissulaire et sont impliquées, du moins partiellement, dans le mécanisme par lequel certaines poussières induisent une fibrose pulmonaire interstitielle. <BR> Dans ce contexte général, le but de ce travail est double : investiguer, d’une part, au moyen d’un modèle murin, la contribution de cytokines, préférentiellement synthétisées par le macrophage alvéolaire, à la cascade d’événements aboutissant au développement de la fibrose pulmonaire, et proposer, d’autre part, une ou plusieurs cytokines potentiellement utilisables comme marqueurs biologique de la maladie fibrotique chez l’homme. <BR> Chez la souris NMR1, la réaction inflammatoire et fibrotique induite par des particules inorganiques s’accompagne d’une production accrue des récepteurs solubles du TNF-α (Tumor Necrosis Factor). Cette augmentation pourrait limiter l’activité pro-inflammatoire et pro-fibrotique du TNF-α. L’interleukine-10 (IL-10), une cytokine ayant des propriétés anti-inflammatoires, peut limiter l’intensité de la réaction liée à l’administration de certaines particules en contrôlant l’activité du TNF-α. A l’aide de souris génétiquement incapables de synthétiser de l’IL-10, nous avons pu, toutefois, démontrer que l’IL-10 doit être considérée comme une cytokine pro-fibrotique. Enfin, nous avons montré que le processus fibrogénique induit pas des particules inorganiques s’accompagne d’une réponse immunitaire de type TH2, définie par une surproduction maintenue d’IL-10, IL-12 p40 et d’une réposne dominée par l’isotype IgG1. <BR> la valeur de la mesure de l’IL-10, l’IL-12 p40, l’IgG1 et l’IgG2 ou leurs homologues humains comme marqueurs biologiques des expositions aux particules minérale et/ou des maladies pulmonaires interstitielles devrait être analysée en clinique et dans des études épidémiologiques prospectives
- Affiliations
Citations
Huaux, F. (1998). Contribution of macrophage-derived cytokines in the pathogenesis of lung fibrosis induced by inhaled mineral particles : an experimental approach. https://hdl.handle.net/2078.5/111440