Molecular events associated with liver regeneration in rats : studies in several surgical models
(2005)
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- Horsmans, Yves
- Abstract
- Le foie possède l’extraordinaire capacité de régénérer. Depuis de nombreuses années, ce processus fascinant a motivé les chercheurs à trouver les clefs de cette prolifération et de cette survie. En effet, cette capacité de réplication des hépatocytes adultes en réponse à différents stimuli suggère la possibilité de développer des stratégies dans le but de promouvoir la prolifération du foie chez l’humain, ce qui pourrait avoir un bénéfice sur le plan thérapeutique, particulièrement dans le cas de maladies hépatiques ou de résections hépatiques majeures. <BR> Même si des avances considérables ont été effectuées dans la compréhension des événements moléculaires qui contrôlent la prolifération des cellules hépatiques, la nature exacte des stimuli intervenant dans l’initiation et le progression du cycle cellulaire este imprécise. Dans ce travail, nous avons utilisé des modèles chirurgicaux originaux qui nous ont permis d’évaluer la cascade e facteurs classiquement activée lors des 24 premières heures après une hépatectomie partielle, modèle de référence pour notre travail. <BR> Nous avons procédé en trois étapes. Premièrement, nous avons essayé d’inhiber le facteur de transcription NF-κB, un facteur précoce considéré comme important dans l’initiation de la réponse régénérative. Pour obtenir cet effet, nous avons utilisé deux inhibiteurs non spécifiques du NF-κB dans le modèle d’hépatectomie partielle et nous avons examiné les conséquences de cette inhibition sur l’intensité de la synthèse d’ADN après hépatectomie. Nous avons confirmé que l’interruption d’activité du NF-κB n’avait pas de répercussion sur le pic de synthèse d’ADN après hépatectomie. La seconde étape était d’étudier l’association des certains facteurs précoces et tardifs avec le processus régénératif. Conformément aux données obtenues dans le modèle de ligature de la veine porte, nous avons observé l’activation des facteurs dans des modèles non associés à une régénération comme le sham (laparotomie blanche) ou l’hépatectomie partielle temporaire, ainsi que dans un modèle d’atrophie hépatique, le shunt porto-cave. L’activation des facteurs précoces dans ce type de modèle démontre leur absence de spécificité. Les résultats des études menées dans le modèle de ligature de la veine porte nous ont conduits à étudier des facteurs plus tardifs dans différents modèles. Nous avons confirmé l’activation des facteurs tardifs uniquement dans les foies en régénération. La troisième étape était consacrée à un modèle d’accélération de synthèse de l’ADN : le sham combiné à l’hépatectomie. Un sham effectué 6h avant une hépatectomie partielle accélère la pic de synthèse de l’ADN. Nous avons essayé d’identifier les facteurs impliquées dans cette accélération et nous avons déterminé que c-myc, c-Ha-ras et le cycline E étaient spécifiquement associés à la réponse proliférative. De plus, nous avons démontré une accélération de l’expression du c-Ha-ras et de la cycline E dans le modèle combiné. En conséquence, le développement de molécules capables de stimuler ou d’inhiber ces facteurs pourraient constituer un enjeu important en pathologie humaine. Néanmoins, une meilleure compréhension des mécanismes précis qui conduisent à la régénération est nécessaire, et en particulier les interactions entre les facteurs de croissance, les protooncogènes et les gènes du cycle cellulaire. Le domaine de la régénération hépatique exige encore de nombreuses expériences in vivo avant que nous puissions proposer des traitements adéquats à nos patients
- Affiliations
Citations
Laurent, S. (2005). Molecular events associated with liver regeneration in rats : studies in several surgical models. https://hdl.handle.net/2078.5/110664