Activateurs de plasminogène et résorption osseuse
(1993)
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- Vaes, Gilbert
- Abstract
- Le rôle des activateurs de plasminogène dans les processus de résorption osseuse est jusqu’à ce jour sujet à spéculations. Il est clairement établi que ces processus complexes sont dépendants d’une part du recrutement, de la migration et de l’activation de précurseurs de cellules ostéoclastiques à partir des vaisseaux sanguins jusqu’aux surfaces osseuses minéralisées et que le système activateur de plasminogène / plasmide est impliquée dans les processus de migration de nombreux types cellulaires physiologiques ou pathologiques. D’autre part, ces processus sont aussi dépendants de l’action d’une enzyme spécifique, la collagénase, sécrétée sous une forme latente activable par la plasmine. <BR> au vu de ces données, nous avons tout d’abord analysé la production d’activateur de plasminogène au sein d’un tissu osseux intact dans lequel la résorption est induite par le PTH ou inhibée par la calcitonine. Les résultats obtenus lors de culture de calvariae de souris embryonnaires de 19 jours ont validé, au niveau du tissu osseux, les observations de stimulation du t-PA par la PTH réalisées dans des systèmes de culture de cellules ostéoblastiques isolées. Ils ont montré de plus que cette activité d’activateur de plasminogène de type tissulaire, t-PA, stimulée par le PTH est à 98% associée au tissu même, qu’elle suit une courbe de stimulation similaire à celle d’autres paramètres de la résorption mais que contrairement à celle-ci elle n’est pas inhibée par la calcitonine et qu’enfin, elle s’accompagne de la libération dans les milieux conditionnés d’une faible activité de type urokinase. <BR> Considérant les hypothèses émises quant aux rôles éventuels de ces activateurs lors des processus de résorption, c’est-à-dire, soit un rôle dans les phases préalables à la résorption lors des étapes de recrutement et de migration des précurseurs d’ostéoclastes soit un rôle dans l’activation de la procollagénase , nous avons tenté d’établir la signification physiologique des premiers résultats et en particulier, nous avons recherché si l’activation du plasminogène en plasmine est nécessaire soit aux phénomènes préparatoires à la résorption (recrutement et migration des précurseurs d’ostéoclastes) soit à al résorption ostéoclastique proprement dite. En utilisant un modèle de culture de métatarses de souris fœtales au 17ème jour de leur développement, décrit par Burger (1982), nous disposions d’un système de culture dans lequel la phase de résorption ostéoclatique proprement dite est totalement dépendante d’une phase préparatoire. Après avoir adapté ce modèle à nos conditions de culture en milieu liquide plutôt qu’en milieu semi-solide, nous l’avons caractérisé par l’usage d’agent s hormonaux ou pharmacologiques connus pour être des inducteurs (PTH, vit. D) ou des inhibiteurs (calcitonine, NaF, biphosphonate) de résorption osseuse. Nous avons ensuite analysé les activateurs de plasminogène et observé que l’u-PA est l’activateur majeur produit par les métatarses entiers de même que par les diaphyses considérées isolément. Finalement, nous avons entrepris d’évaluer le rôle du système activateur de plasminogène / plasmine dans la résorption osseuse par le biais d’expériences visant soit à inhiber l’activité de la plasmine par addition d’inhibiteurs physiologiques ou pharmacologiques soit à dépléter le système de culture en plasminogène. Les résultats obtenus semblent bien exclure la nécessité de l’activation du plasminogène en plasmine pour le bon déroulement des diverses étapes qui, faisant suite à l’extravasation des précurseurs d’ostéoclastes au niveau du périoste, aboutissent à la résorption de l’os par des ostéoclastes matures. Il reste cependant à établir la signification physiologique de la forte stimulation de la production de t-PA obtenue dans le tissu osseux (calvariae) sous l’effet des agents inducteurs de résorption, - une réponse due sans doute essentiellement aux ostéoblastes. Cette signification pourrait bien se trouver dans des effets qui se manifestent indépendamment de la présence de plasminogène et de l’activité catalytique de la plasmine
- Affiliations
Citations
Leloup-Cumps, G. (1993). Activateurs de plasminogène et résorption osseuse. https://hdl.handle.net/2078.5/111464