Adenosine regulates cardiac expression of pro-inflammatory cytokines
(1999)
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- Les cytokines et plus particulièrement tumor necrosis factor-α (TNF) et interleukin-6 (IL-6) ont été liés au développement de l’insuffisance cardiaque chez l’homme. Les mécanismes de régulation des cytokines dans le cœur sont très peu connus. Il a été montré récemment que l’adénosine inhibe l’expression de TNF dans les macrophages. Nous avons examiné l’effet de l’adénosine sur l’expression de TNF et IL-6 dans des myocytes cardiaques et dans le cœur humain atteint d’insuffisance cardiaque sévère. Nous avons pu montrer que l’adénosine est un puissant inhibiteur de TNF dans les myocytu-s de rats er dans le cœur humain atteint d’insuffisance cardiaque. L’effet adénosine était présent au niveau des protéines ainsi qu’au niveau de la mRNA. L’effet adénosine pouvait être reproduit par des antagonistes du récepteur adénosine A2, mais pas A1, et A3, et l’effet adénosine pouvait être supprimé par des antagonistes du récepteurs adénosine A2, mais pas A1 et A3, ce qui indique de l’effet adénosine sur le TNF est transmis via la récepteur A2. Par contre, nous avons pu montrer que l’adénosine a un effet stimulateur sur l’expression (protéine et mRNA) de IL-6 dans les myocytes cardiaques. Cet effet sur IL-6 pouvait être reproduit par des agonistes du récepteur adénosine A3, mais pas A1 et A2, et l’effet adénosine pouvait être supprimé par des antagonistes du récepteur adénosine A3, mais pas A1, et A2, ce qui indique que l’effet de l’adénosine sur le IL-6 est transmis via le récepteur A3. Cependant, dans le cœur humain, nous avons pu montrer que l’effet stimulateur de l’adénosine sur IL-6 au niveau des myocytes est contrebalancé par l’effet inhibiteur de l’adénosine au niveau des macrophages et des cellules endothéliales. Nous avons aussi pu montrer que l’adénosine améliore la contractilité des myocytes cardiaques et les flux de calcium en présence de cytokines. Nous en concluons que l’adénosine, qui est produite continuellement dans le cœur lors de la dégradation d’ATP, est un régulateur important des cytokines TNF et IL-6 dans le cœur. Ces résultats pourraient être à la base de nouveaux traitements de l’insuffisance cardiaque
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Citations
Wagner, D. R. (1999). Adenosine regulates cardiac expression of pro-inflammatory cytokines. https://hdl.handle.net/2078.5/111022