Rôle de la "nicotinamide nucleotide transhydrogenase" dans la stimulation de la sécrétion d'insuline par le glucose dans les îlots pancréatiques de souris

Santos, L.R.B.;Souza, Arnaldo H;Muller, Carole;Takahashi, Hilton;Jonas, Jean-Christophe
(2015) Congrès annuel de la Société francophone du diabète — Location: Bordeaux (24.March.2015)

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Authors
  • Santos, L.R.B.UCLouvain
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  • Souza, Arnaldo HUCLouvain
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  • Muller, CaroleUCLouvain
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  • Takahashi, HiltonUCLouvain
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  • Jonas, Jean-Christopheorcid-logoUCLouvain
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Abstract
Introduction: La « nicotinamide nucleotide transhydrogenase » (NNT) contribue à la production de NADPH dans la matrice mitochondriale des cellules eucaryotes. Son inactivation réduit la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose, mais les mécanismes impliqués sont controversés. Matériels et méthodes: Les îlots ont été isolés de souris C57BL/6J dépourvues d’activité NNT et de souris C57BL/6N exprimant la NNT sauvage (îlots-J vs. -N). Nous avons mesuré les effets du glucose sur le potentiel de membrane mitochondrial (rhodamine 123) et la concentration de calcium ([Ca2+]c) (fura2-LR) par microspectrofluorimétrie dans des îlots périfusés. Le rapport ATP/ADP, la sécrétion d’insuline et les contenus en insuline/ADN ont été mesurés après incubation. Pour les rapports NADH/NAD et NADPH/NADP, voir le résumé de Carole Muller. Résultats: Les effets du glucose sur le potentiel de membrane mitochondrial, le rapport ATP/ADP et la ([Ca2+]c) étaient semblables dans les îlots-J et N. Le contenu en insuline des îlots (rapporté au contenu en ADN) et la sécrétion d’insuline à 0,5 et 6 mM glucose étaient semblables dans les deux types d’îlots, mais la sécrétion d’insuline entre 10 et 30 mM glucose était 2 à 2,5 fois plus faible dans les îlots-J (sécrétion normalisée sur le contenu en insuline ou ADN). La stimulation de la sécrétion d’insuline par 30 mM potassium + 250 μM diazoxide était aussi 2 à 2,5 fois plus faible dans les îlots-J quelle que soit la concentration de glucose (0,5-3-6-10-20-30 mM), de sorte que l’action amplificatrice du glucose était semblable dans les deux types d’îlots. Conclusion: L’absence de NNT dans les îlots de souris C57BL/6J réduit de deux tiers la sécrétion d’insuline en réponse au glucose sans altérer le potentiel de membrane mitochondriale, le rapport ATP/ADP ni la [Ca2+]c. Le défaut de sécrétion des îlots-J vs. N semble dû à une diminution d’efficacité du Ca2+ sur l’exocytose.
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Santos, L. R. B., Souza, A. H., Muller, C., Takahashi, H., & Jonas, J.-C. (2015). Rôle de la “nicotinamide nucleotide transhydrogenase” dans la stimulation de la sécrétion d’insuline par le glucose dans les îlots pancréatiques de souris. Diabetes & Metabolism, 41(Special issue 1), A16. https://doi.org/10.1016/S1262-3636(15)30058-6 (Original work published 2015)