Regulation by insulin of brush border membrane hydrolases in the rat small intestine
(2003)
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- Buts, Jean-Paul
- Abstract
- Les travaux antérieurs du laboratoire ont démontré que l'administration d'insuline à des ratons non-sevrés induisait de manière prématurée la croissance intestinale et l'activité enzymatique au niveau de la membrane de la bordure en brosse (BBM). Le(s) mécanisme(s) par le(s)quel(s) l'insuline stimule l'activité des hydrolases demeure(nt) inconnu(s). L'objectif de notre travail était d'étudier ces mécanismes. Nous avons donc réalisé les expériences suivantes: primo, nous avons analysé la distribution, l'ontogenèse et les propriétés moléculaires des récepteurs à l'insuline (IR), ainsi que ses substrats dans les entérocytes matures et immatures du rat ; secundo, nous avons comparé les réponses de quatre enzymes de la BBM (SI, maltase, LPH, et aminopeptidase) après l'administration exogène d'insuline, de l'analogue Asp-B10, de l'IGF-I et d'un anticorps monoclonal anti-récepteur à l'insuline [MAb (IR)]; tertio, nous avons déterminé l'activité de la PKB (reflètant l'activation de la voie de PI 3-kinase) et des p42/p44 MAP kinase, deux voies de signalisation importantes, qui sont activées par une stimulation des entérocytes à l'insuline et qui peuvent être impliquées dans l'induction prématurée des hydrolases de BBM; quatro, nous avons déterminé si les p42/p44 et la p38 MAP kinase pouvaient jouer un rôle dans la transmission du signal de l'insuline, qui stimule les hydrolases microvillositaires. Nos résultats suggèrent que l'induction prématurée de la SI et la stimulation de la maltase par l'insuline, sont déterminées par un signal dose-dépendant déclenché par la liaison de l'insuline à son récepteur intestinal activant ERKs. ERKs phosphorylent ainsi un ou plusieurs facteur(s) de transcription(s) stimulant la transcription de gene de la SI.
- Affiliations
Citations
Marandi, S. (2003). Regulation by insulin of brush border membrane hydrolases in the rat small intestine. https://hdl.handle.net/2078.5/110817