Gas-promoted in situ bioadhesive foam platform for efficient macromolecule delivery in the treatment if inflammatory bowel disease
(2025)
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- Authors
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- Beloqui Garcia, Ana
- Abstract
- Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont des affections chroniques, récurrentes et rémittentes, qui posent un problème de santé mondial important. Les macromolécules, telles que les anticorps et les peptides, sont largement utilisées comme traitements injectables pour les MICI. Ces dernières années, diverses approches thérapeutiques locales ont été explorées, mais le maintien de niveaux systémiques de produits biologiques reste essentiel pour obtenir une rémission de la colite. Il est donc essentiel de trouver un équilibre entre les concentrations systémiques et locales de produits biologiques pour que le traitement soit efficace. Cependant, les formulations actuelles ont souvent du mal à optimiser la distribution du médicament entre le plasma et la paroi colique. Pour relever ce défi, nous avons mis au point une mousse in situ administrée par voie rectale qui génère du CO2 par une réaction entre le bicarbonate de potassium (PB) et l'acide citrique (CA), éliminant ainsi la nécessité de recourir à des dispositifs externes. La mousse a été utilisée pour administrer un fragment d'anticorps anti-TNF-α (Fab), un anticorps monoclonal anti-TNF-α (infliximab) et divers analogues de peptides de type glucagon. Cette approche innovante a favorisé une rétention prolongée dans le côlon et une meilleure distribution des macromolécules, atteignant le côlon proximal après administration rectale chez la souris. En outre, les souris recevant la mousse rectale présentaient des concentrations plasmatiques de macromolécules plus élevées que celles traitées avec une solution de type lavement. Dans un modèle ex vivo d'intestin de rat non ouvert, une seule exposition à la mousse contenant du CO2 a décuplé le flux transépithélial des macromolécules à travers le tissu colique, ce qui indique que le CO2 pourrait servir d'amplificateur de perméation potentiel pour faciliter l'absorption. En conclusion, cette formulation de mousse non invasive offre un double effet thérapeutique local et systémique pour les macromolécules en utilisant le gaz comme amplificateur de perméation. Cette nouvelle plateforme est très prometteuse pour surmonter les difficultés actuelles liées à l'administration de macromolécules dans les tissus coliques enflammés.
- Affiliations
Citations
Zhang, W. (2025). Gas-promoted in situ bioadhesive foam platform for efficient macromolecule delivery in the treatment if inflammatory bowel disease. https://hdl.handle.net/2078.5/242187